今日，默沙东（MSD）宣布，其重磅抗PD-1疗法Keytruda，在治疗高风险早期三阴性乳腺癌（TNBC）的关键性3期临床试验中获得积极结果。在这项试验中，Keytruda与化疗联用作为新辅助疗法，并且在患者接受手术切除治疗后单药作为辅助疗法。这一治疗方案与新辅助化疗后辅助安慰剂相比，显著提高患者无事件生存期（EFS）。新闻稿指出，这是抗PD-1/PD-L1疗法首次在这些患者中作为联合新辅助和辅助治疗，获得具有统计学显著性的EFS结果。

试验结果显示，中位随访时间为39个月时，与化疗-安慰剂方案相比，Keytruda治疗方案将EFS事件风险降低了37%（HR=0.63，95%CI，0.48-0.82；p=0.00031），具有统计学意义和临床意义。EFS定义为从患者随机化至首次发生妨碍手术的疾病进展、局部/远处复发、第二原发癌或任何原因死亡所需的时间。

此前，KEYNOTE-522在首次中期分析时达到了病理学完全缓解（pCR）的主要终点。试验将继续进行，以对总生存期（OS）进行额外评估。在第4次中期分析时，与化疗-安慰剂方案相比，接受Keytruda方案治疗的患者的死亡风险降低了28%（HR=0.72，95%CI，0.51-1.02；p=0.03214）。这一区别尚未达到统计显著水平。Keytruda方案的安全性特征与每种方案的已知特征一致，未发现新的安全性问题。

TNBC患者占乳腺癌患者的15-20%，在40岁以下的女性中更为多见。由于不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、或人表皮生长因子受体2（HER2），患者无法接受靶向这些受体的靶向疗法的治疗，治疗选择有限。TNBC是最凶险的乳腺癌之一，侵袭性强、易转移、预后极差，患者确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。

Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1介导的免疫抑制信号，增加机体免疫系统发现和对抗肿瘤细胞的能力。这款药物自问世以来，已经获得FDA批准治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等30多项适应症。

参考资料：

[1] KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy Before Surgery and Continued as a Single Agent After Surgery Showed Statistically Significant Event-Free Survival (EFS) Result Versus Neoadjuvant Chemotherapy Alone in High-Risk Early-Stage TNBC. Retrieved July 15, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210715005674/en