2021年7月19日，Cytokinetics公司宣布，在梗阻性肥厚型心肌病（Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy，oHCM）患者中，其在研新药CK-274在2期临床试验的两个剂量队列均获得积极顶线结果。CK-274是一款新型口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在降低HCM的心脏过度收缩性。试验结果表明，仅在开始治疗两周内，CK-274就能使患者的左心室流出道压差（LVOT-G）获得具有临床意义的持续降低。安全性方面，未出现因左心室射血分数（LVEF）降低而导致的治疗中断或中止。

本次试验的结果为其计划的3期试验提供了有价值的剂量选择信息，3期试验预计将于年底前开始入组。值得一提的是，在2020年7月，箕星药业与Cytokinetics公司就CK-274在大中华区的研发和商业化签订了独家许可协议，并且该药已在中国获批临床。

HCM是一种心肌变得异常肥厚的疾病。心肌增厚导致左心室内部变小变硬，从而使心室舒张和充满血液的能力降低，并最终限制了心脏的泵血功能。其相关症状包括胸痛、头晕、呼吸短促或进行体力活动时昏厥，疾病进展可导致房颤、中风与心律失常引起的死亡。目前尚无获批疗法能够直接解决HCM基础病理的过度收缩性。而CK-274通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态，降低心肌收缩力

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在该项多中心、随机双盲、剂量递增、安慰剂对照的2期REDWOOD-HCM试验中，患者以2：1的比例随机分配至CK-274组或安慰剂组。每日给药一次CK-274或安慰剂，剂量分配如下。

▲试验中使用的剂量滴定（图片来源：参考资料[1]）

试验结果表明，在症状性梗阻性HCM患者中，与安慰剂相比，使用CK-274治疗10周后，患者的平均静息LVOT-G，和使用咽鼓管充气检查法后（Valsalva maneuver）的平均LVOT-G，均较基线显示出具有统计学意义的显著降低。在患者接受CK-274治疗后2周内，就能观察到LVOT-G降低发生，并且，在开始剂量滴定后2-6周内达到最大，持续至第10周治疗结束。

▲患者的平均静息LVOT-G数据（图片来源：参考资料[1]）

与安慰剂组相比（7.7%），CK-274组大部分患者（队列1：78.6%，队列2：92.9%）达到治疗目标，定义为在第10周时，患者静息LVOT-G<30 mmHg和咽鼓管充气检查法后LVOT-G<50 mmHg。在剂量滴定方面，试验中观察到的LVOT-G降低具有剂量依赖性，患者的LVOT-G降低幅度随着CK-274剂量的增加而增大。

安全性方面，CK-274给药通常耐受良好。治疗组间不良事件的发生率相似，CK-274未引起严重不良事件，未发生治疗中断，未报告新的房颤病例。试验期间，1例患者发生了短暂的LVEF降低，需要调整剂量，但无需中断给药。两个队列的LVEF均在治疗结束后2周内恢复至基线水平，这与该药在1期试验中，在健康受试者中观察到的LVEF降低可逆性一致。