7月21日，亚盛医药宣布，该公司原创新药MDM2-p53抑制剂APG-115已获得美国食品和药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗IIB-IV期黑色素瘤。

据悉，这是APG-115继胃癌、急性髓系白血病、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤后，获得的第五项FDA授予的孤儿药资格认定。截至目前，亚盛医药共有4个在研新药获得12项FDA孤儿药认定，为本土药企之首。

自2011年以来，以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫疗法为黑色素瘤的临床治疗带来了前所未有的突破。然而，相当数量的患者最终会出现ICI耐药，而迄今仍没有任何治疗方式获批用于治疗ICI耐药的黑色素瘤患者。

在肿瘤治疗中，p53基因是目前研究最广泛的抑癌基因之一，其表达产物p53蛋白能促使癌细胞凋亡，从而防止癌变和肿瘤生长，另外还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。不过该基因经常发生变异，在造成p53变异的因素中，MDM2就是最重要的因素之一，二者的结合会令p53蛋白降解，从而削弱抑癌作用，因此MDM2-p53是当下全球肿瘤药物研发领域热点与重点之一。然而由于MDM2-p53蛋白相互作用的特殊性给小分子抑制剂的开发带来相当大的困难，导致全球该领域的在研药物屈指可数。

APG-115的结构

APG-115是亚盛医药在研口服、高选择性的MDM2-p53抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，可通过阻断MDM2-p53相互作用，恢复p53的抑癌功能。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，亚盛医药口头报告了APG-115联合帕博利珠单抗的2期临床研究最新进展。

数据显示，在APG-115联合帕博利珠单抗治疗PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中，有一例患者获得完全缓解（CR），该队列的客观缓解率（ORR）达24.1%，疾病控制率（DCR）达 55.2%。这为APG-115和免疫肿瘤药物的协同作用提供了临床验证，也为ICI耐药的黑色素瘤患者带来了新的治疗希望。

除了APG-115外，全球在研MDM2抑制剂还有罗氏的吡咯烷衍生物RG7388、RG7112、Rain Therapeutics的RAIN-32、安进的AMG232等。

参考资料：

[1]https://mp.weixin.qq.com/s/VRXOGmxKMBxnMLWp0TdNgg

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/gNO7SMQcfU3XbXse2fJrXA